意大利La Sapienza大学Pulcinelli等人发现,血小板可对阿司匹林产生耐受性,随着服药时间的延长,阿司匹林的抗血小板聚集作用逐渐减弱。(J Am Coll Cardiol 2004,43∶979)
在该研究中,研究者将研究对象分为阿司匹林组(150例,服用小剂量阿司匹林)和对照组(80例,服用抗血小板药物噻氯匹定),分别在治疗前和治疗期间(2、6、12及24个月)观察患者血小板聚集功能。
结果显示,阿司匹林的抗血小板作用在治疗开始后的头2个月最强,随后逐渐降低,治疗24个月后显著降低。相反,对照组患者的血小板聚集功能在治疗期间没有改变。
Pulcinelli等认为,在该研究中,阿司匹林抗血小板作用的降低仅为实验室检测结果,应进一步进行临床研究来验证该研究结果。最近的一项临床研究结果显示,长期应用小剂量阿司匹林,其心血管益处会减弱。随时间推移,血小板对阿司匹林的抗药性逐渐增大,服用阿司匹林>2年的患者,其血小板的抗药性比服药<2年者大。目前,越来越多的健康人想通过服用阿司匹林来降低心血管病的发病危险,考虑到阿司匹林的不良反应(例如胃肠道出血、脑出血等),Pulcinelli等认为,只有高危人群才需服用阿司匹林,无任何心血管病危险因素的人不应将阿司匹林作为一级预防药物来服用。
在该研究期间,P2Y12血小板受体抑制剂噻氯匹定的抗血小板作用并不随服药时间延长而减弱。但Pulcinelli等认为,需进行临床研究才能确定阿司匹林和噻氯匹定的相对疗效。
点评 美国克利夫兰临床基金会Topol认为,虽然该研究结果尚有待进一步临床研究验证,作用机制也有待进一步阐明,但是该研究结果确实是一个重要发现。
得克萨斯州的Moore认为,其他研究证实,阿司匹林似乎并不能保护所有冠心病患者,而且阿司匹林带来的益处也随时间推移而减小。该研究证明阿司匹林的保护作用是不完全的,血小板对阿司匹林的敏感性会呈进行性下降。因此,应进行有关冠心病的抗血小板联合治疗的研究。 蒋鸿鑫
血小板对冠心病的影响
血液中的血细胞包括红细胞、白细胞和血小板。血小板在血细胞中体积最小,在体外,血小板一与玻片接触,就伸出伪足,而呈不规则的小板。过去认为血小板的功能是促进止血和加速凝血。近年发现血小板在血栓形成和动脉粥样硬化的发生和发展中也起重要的作用。例如在动脉血管有硬化病变时,由于粥样斑块的形成而使血管内壁变得高低不平,甚至出现局部损伤,加上血液粘滞度增高,血流缓慢等因素,血小板就会粘附聚集在血管壁上,逐渐形成血栓,当它增大或突然脱落流人一根口径较小的动脉血管时,就会堵塞血管,使依靠这支血管供应血液和氧气的组织发生缺血缺氧或导致急性坏死。如果血栓引起某一支冠状动脉的堵塞,便可导致心肌梗塞;堵塞了脑血管便会发生缺血而中风;堵塞了肾动脉便可导致肾栓塞。