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基因检测的临床意义

作者:佚名    文章来源:本站原创    点击数:    更新时间:2008-1-21           ★★★


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白血病的检查方法经过了形态学(M),免疫学(I),细胞遗传学(C,分子生物学(M),检查的漫长过程。MICM分型不仅对白血病的诊断具有重要意义,而且为白血病治疗,判断预后等都具有重要的价值。

分子生物学所研究的主要对象为基因。基因的检测对白血病的诊断、分型及治疗有以下几方面的意义:

(一)、补充MIC检查的不足。⑴、形态学检查是白血病诊断的基础,但是单靠形态学观察,有时候不能区分细胞的类型及分化成熟的程度,尤其是淋巴细胞、原始细胞、甚至是开始分化的早期的细胞。⑵白血病细胞的免疫表型常以CD(分化群抗原)表示,但是免疫表型只是个百分率的表示,并且有淋表粒、粒表淋等多种互表的情况,此乃免疫表型不可忽视的局限性。⑶细胞遗传学是从染色体上对白血病的分类,而基因突变有的仅为局部核苷酸的异常。正常排列失常、点突变等。并不能反映到染色体的大体检查上。如t(9;22)BCR-ABL融合基因;t(1;14)(P32;q11)TAL-1-TCRD融合基因;t(10;14)(q24;q11)HOX-11TCRA融合基因等。染色体检查可以为阴性,用PCR法可以检测到相关的融合基因。如M3有四种亚型,其中t(11;17)(q23;q11),(11;17)(q13;q11)MIC检查结果十分相似,无法区别,但所累及的融合基因,分别为PLZF-RARaNUMA-RARa,只有依靠分子生物学方法检测才能鉴别。

(二)、指导治疗。上述2M3亚型中的t(1;14)(P32;q11)对维A治疗无反应,(11;17)(q13;q11)对维A酸反应敏感。M2b融合基因:AML-1-ETO可以抑制共转录激活复合物(内含乙酰化酶)引起粒细胞分化障碍而造成的白血病。临床上用G-CSF(促进分化)和苯乙酸(抑制去乙酰化酶)治疗已经有成功的例子。

(三)、反应预后。用分子生物学检查,研究细胞水平的某一基因表述,如BCL-2P53,WT-1,多药耐药,肺耐药蛋白基因等。已证明,表达多耐药基因,肺耐药蛋白BCL-2,WT-1基因的急性白血病对化疗的疗效差,缓解率低,预后差。

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